
一名患有严重遗传性的 8 个月大婴儿散户在哪个证券开户最好,成为全球首位接受实验性基因替代疗法的患者。该疗法旨在直接在脑部恢复WWOX 基因的功能。这起在以色列施耐德儿童医学中心(Schneider Children's Medical Center of Israel)进行的治疗,标志着针对罕见神经系统疾病的精准基因疗法发展迈出了重要一步。

十年磨一剑,学术与临床合作
该疗法基于希伯来大学医学院劳滕伯格免疫与研究中心(Lautenberg Center for Immunology and Cancer Research at the Faculty of Medicine of the Hebrew University of Jerusalem)拉米·阿盖兰教授(Prof. Rami Aqeilan)领衔的十多年研究成果。
这一卓越成就凝聚了来自以色列和美国的科学家、临床医生以及生物技术领袖的共同努力,其中包括施耐德儿童医学中心的纳马·奥伦斯坦医生(Dr. Naama Orenstein)和德罗尔·医生(Dr. Dror Kraus),以及 Mahzi Therapeutics 公司的首席执行官雅埃尔·魏斯博士(Dr. Yael Weiss)。
相关研究论文已发表于《神经生物学疾病》(Neurobiology of Disease)杂志,并发布在bioRxiv预印本平台上。

WOREE 综合征
这名婴儿出生时看似健康,但在 6 周大时开始出现严重的癫痫发作。基因检测显示,其 WWOX 基因存在一种罕见的遗传缺陷,导致了WOREE 综合征(WWOX 相关癫痫性脑病)。这是一种毁灭性的疾病,其特征表现为:早期发病且具有抗药性的严重癫痫、深度发育障碍,以及极高的过早死亡风险
虽然本病例中所治疗的具体突变在也门犹太裔人群中尤为普遍,但全球范围内已发现众多导致该病的 WWOX 基因变异。这些突变同样会损害 WWOX 的功能,并导致包括 WOREE 综合征在内的严重神经发育障碍。
从癌症生物学到神经科学
尽管 WWOX 基因最初是在癌症生物学领域被研究,但阿盖兰教授的研究表明,该基因对大脑的正常发育和神经功能同样至关重要。
通过在实验室中使用脑部缺乏 WWOX 表达的基因工程小鼠模型,他的团队证实,该基因的缺失会导致严重的神经异常,包括癫痫、发育迟缓、髓鞘发育缺陷和过早死亡——这些症状与 WOREE 综合征患儿的表现高度吻合。

治疗策略与临床转化
基于这些发现,研究团队开发了一种基因替代策略:利用腺相关病毒载体(AAV9)将 WWOX 基因的健康副本输送到神经元中。在临床前研究中,单次给药就成功恢复了动物模型体内的 WWOX 表达,并改善了癫痫、神经功能缺陷、生长异常,提高了存活率,从而为治疗 WWOX 相关疾病提供了概念验证。
“这一刻是多年基础研究和转化研究的结晶,”阿盖兰教授表示,“最初只是为了理解一个基因的生物学功能,如今已演变成针对患有最严重遗传性癫痫儿童的潜在治疗策略。”

同情用药与初步成效
在经历多年的学术研发后,该技术被授权给Mahzi Therapeutics公司。该公司通过制造临床级别的基因治疗载体,并支持转化与监管活动,推进了该项目的进展。在奥伦斯坦医生及其同事为该患儿启动同情用药(Compassionate-use)程序后,经过周密的准备和监管机构的批准,该疗法被直接注射到了婴儿的大脑中。
治疗一个月后,该患儿临床状态稳定并已出院。在最初的观察期内,未见此前曾严重威胁其发育和生存的癫痫再次发作。不过,评估该疗法的长期安全性和有效性仍需长期的临床随访。
开启罕见病治疗新希望
“这一成就展示了将科学发现、卓越临床实践与国际合作相结合的巨大力量,”阿盖兰教授说道,“它突显了基础研究如何从实验室走向临床,为罕见遗传病患者带来全新的治疗选择。”
这项突破建立在阿盖兰实验室一系列享有国际盛誉的研究基础之上,这些研究确立了 WWOX 是神经系统发育和功能的重要调节因子。该工作为开发针对罕见遗传性神经疾病的新疗法奠定了基石,并获得了包括欧洲研究委员会(ERC)概念验证基金在内的国际支持,旨在推动 WWOX 基因疗法向临床应用迈进。
尽管这名婴儿仍需接受密切监测,但该疗法代表了罕见遗传性癫痫个性化治疗发展的重要一步,也为全球受到 WWOX 相关疾病困扰的家庭带来了希望。
Mustafa Obeid et al, WWOX in brain development and disease: Molecular mechanisms and therapeutic opportunities, Neurobiology of Disease (2026). DOI: 10.1016/j.nbd.2026.107446
Mustafa Obeid et al, Neuron-Specific WWOX Gene Therapy Produces Dose-Dependent, Durable Rescue in a Model of WWOX-Related Epileptic Encephalopathy, bioRxiv (2026). DOI: 10.64898/2026.03.11.710995
主编微信
注:添加微信请备注昵称+单位+研究
微信学科讨论群:病毒学群,神经科学群、临床医学、肿瘤学科群、硕博交流群和医药投资交流群(微信群审核要求较高,请各位添加主编后主动备注单位研究方向)
配资平台官网提示:文章来自网络,不代表本站观点。